Blood：阿托珠单抗用于初治的aaIPI≥1的DLBCL病患者的不优于利妥昔单抗

之一个中心点：

与利妥故国肌肉注射相对，慕斯和黄肌肉注射用于新诊断出有的符合复刻必须的DLBCL患儿未提供任何明显的额外操纵；

临时PET分期可实现灵巧监控，可考虑用于晚期DLBCL患儿的常规外科手术。

利妥故国肌肉注射联合多种化学疗法是弥漫性大B细胞核白血病(DLBCL)的标准外科手术提议。Obinutuzumab（慕斯和黄肌肉注射）是一种单克隆特异性，靶向前体B细胞核和成熟B淋巴细胞核表面的CD20淋巴细胞。结合CD20后，慕斯和黄肌肉注射通过抗体effect细胞核参与和直接激活细胞核内死亡信号通路或激活补体级联质子化，来介导B细胞核溶解。抗体effect细胞核的依赖于性机制包括特异性依赖于细胞核毒性依赖于性（ADCC）及特异性依赖于细胞核吞噬依赖于性。GAINED试验旨在将慕斯和黄肌肉注射与利妥故国肌肉注射顺利进行比较。

GAINED试验(NCT01659099)是一项解禁标签的随机3期试验。符合复刻必须(18-60岁)且未经外科手术的成年人调整该协会HRS指数(aaIPI)≥1的DLBCL患儿被随机可分第三组(1:1)，分别不能接受慕斯和黄肌肉注射或利妥故国肌肉注射外科手术。根据aaIPI(1或2-3)和化学疗法提议(ACVBP或CHOP)对患儿顺利进行分层。根据之一个中心评审委员会的之中期半基本原理PET风险评估的质子化来确定缓和外科手术。第2周期和第4周期(PET2-/PET4-)后的此番者不能接受原本的抗体化学疗法缓和。仅在第4周期(PET2+/4-)后的此番者不能接受大剂量甲氨蝶呤+复刻。主要目标：慕斯和黄肌肉注射第三组的两年无重大事件感染率(EFS)降低8%(HR=0.73；80%有效；α风险2.5%；单侧)。重大事件包括死亡、疾病十分困难、PET 2或4阳性、外科手术计划修改。

自2012年9年底20日起，共动员了670名患儿(慕斯和黄肌肉注射第三组 336位；利妥故国肌肉注射第三组 334位)。AaIPI 2-3的患儿有383举例(57.2%)，采用CHOP提议外科手术的339举例(50.6%)，ACVBP提议外科手术的有324举例(48.4%)。

之中位随访38.7个年底。慕斯和黄肌肉注射第三组和利妥故国肌肉注射第三组的2年EFS相近(59.8% vs 56.6%；p=0.123；HR=0.88)。全队列2年PFS为83.1%(95% CI 80~85.8)。PET2-/4-和PET2+/4-患儿的2年PFS和OS相当(89.9% vs 83.9%和94.8% vs 92.8%)。PET4+患儿的2年PFS和OS分别为62%和83.1%。

3-5级感染在慕斯和黄肌肉注射第三组更常见(21% vs 12%)。

总之，在未外科手术过的aaIPI≥1的DLBCL患儿之中，慕斯和黄肌肉注射的效果极为优于利妥故国肌肉注射。

原始出有处：

Steven Le Gouill, et al. Obinutuzumab versus Rituximab in young patients with advanced DLBCL, a PET-guided and randomized phase 3 study by LYSA. Blood. November 19, 2020.